类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征,以慢性多发性关节炎为主要临床表现的一种全身性自身免疫性疾病。该病遍布世界各地,以温带、亚热带、寒带多见,而热带少见。各个种族均有发病,世界平均患病率为1%。多数西方国家RA患病率为0.5%~1%。最低为亚洲的一些国家,如日本、中国。发生该病以20~50岁青壮年居多,且存在明显的性别差异,女性发病率为男性的2~3倍,而女性则随年龄的增加而发病增多,发病高峰为45岁之前。

   RA的病因至今仍未阐明。研究认为机体免疫因子,如类风湿因子(RF)、抗Ⅱ型胶原抗体等,以及机体抗氧化水平低均与RA的发生有关。该病的发生与HLA-Ⅱ型基因中的HLA-DR4有关,尤其是HLA-DRB1等位基因第三高变区的氨基酸主序列Glu-Lys/Arg-Arg-Ala-Ala(QK/RRAA)有密切关系。但HLA-Ⅱ型基因本身对疾病的发生既不是必要条件,也不是充分条件。Deighton等研究发现,同性别、血清阳性、HLA相同的同胞,发生RA的一致率为20.5%,而同卵双生子为30%。而Spector则发现同卵双生子一致率比以前认为的低,遗传因素只对20%的疾病起作用,而环境因素则具有更多的影响。这意味着近80%的RA病因是环境或其它非遗传的个人因素引起的。

1 生活习惯及环境

1.1 吸烟与饮酒

   吸烟作为RA发生的相关因素的作用尚在争论之中,由于所用的研究方法学不同而结论也不同。如Hazes等的病例-对照研究发现,每天至少吸烟1支的OR=0.61(0.42~0.89),吸烟的低OR与饮酒、口服避孕药(OCP)、HLA-DR4阳性、RA家族史无关。作者认为吸烟对RA发作的保护作用可能是免疫系统的改变。吸烟有抗雌激素作用,吸烟者比非吸烟者有较高水平的雄激素、脱氢异雄酮硫酸盐和雄烯二酮,雄激素可抑制免疫反应,这可解释为什么吸烟者的RA发病率较低。但该研究中RA患者为20~50岁的女性,而吸烟作为一种行为危险因素,需要足够的暴露期和密度以产生显著影响。该研究中的研究对象有可能暴露的年限不够长。

   Symmons等以人群为基础的病例-对照研究发现吸烟史与RA有关,有吸烟史者的OR=1.66(0.95~3.06)。Hernadez对121,700名女护士的队列研究认为吸烟者RA危险轻度增加,现在吸烟者的年龄调整RR为1