病因病理

（1）病因

本病病因目前不明，一般认为与环境因素、内分泌因素和遗传因素有关。

1）环境因素：环境因素在SLE致病中起一定作用。40%SLE患者对日光过敏，紫外线照射可使DNA转化为胸腺嘧啶二聚体，后者抗原性增强，成为SLE的诱发原因。某些药物和食物亦可参与发病。药物诱发者约占3%～12%，目前已知有30多种药物可诱发SLE。随着新药物的不断出现及药物滥用现象的增加，其发病率也可能随之增加。近年来用生物制剂后发生自身免疫现象报告日益增多。文献报告一例类风湿性关节炎患者用重组体γ-干扰素后发生蝴蝶斑、肾炎，抗双链DNA抗体及抗Sm抗体皆阳性（用药前阴性）。英国报告一例类风湿性关节炎用抗肿瘤坏死因子单克隆抗体后，也发生了系统性红斑狼疮表现。还有因服用色氨酸4年而出现典型系统性红斑狼疮表现。这提示服药时间长短其影响也有所不同。

2）性激素因素：SLE好发于青年女性，但儿童和老年患者，性别差异不明显。睾丸发育不全患者常并存SLE。SLE患者不论男女均有雌酮羟基化产物增高。在SLE动物模型NZB/NZO鼠中，雌性鼠病情较雄性鼠重；用雄激素治疗可使病情缓解，而雌激素可使病情恶化。许多临床报告表明：SLE患者血清雌二醇水平明显增高，睾酮水平下降，雌二醇／睾酮比值增高。口服雌激素类避孕药也能诱发和加重SLE的病情，提示雌激素在SLE发病中的影响。

3）遗传因素：SLE的发生与遗传因素有密切关系，家系调查显示SLE的亲属中，患病的明显高于非本病患者的亲属，约10%～20%的病人中，其一、二级亲属中皆有同类疾病发生。导致宿主对SLE易患的遗传因子是多方面的，其中人类主要组织相容性复合体（MHC）——人类白细胞抗原（HLA）系统在发病中具有非常重要的决定性作用。许多资料提示，在SLE患者群体中，都可出现HLA-A、B、C；DQA、DQB、DR、DP以及编码补体等几种基因的连锁不平衡。如SLE和HLA-DR₂或DR₃以及C₂、C₄的缺损甚至TNF_a的多态性明显相关，HLA-B₈与DR₃存在着连锁不平衡等。因此，SLE的易感性也是多基因显性遗传。另外，免疫球蛋白，病毒受体，细胞因子受体的基因都可能参与其遗传发病过程。

（2）发病机制

虽然SLE的病因尚未明确，但其自身免疫病的免疫发病机理还是比较肯定的。许多动物实验资料表明：不同遗传背景鼠可有不同“SLE”表现，一个基因的差别可使临床表现有很大不