【病因病机】

1．西医病因病理

（1）病因

本病病因未明，部分病人发病前有急性细菌或病毒感染，如咽峡炎、肺炎、猩红热、麻疹及慢性鼻窦炎和扁桃体炎等。SSc病人及其第一代亲属中抗核因子检出率较高，HLA-DR-1和DR-3出现频率也较高，少数有家族发病等情况，提示本病是易感人群接受某些感染因子刺激导致的一种自身免疫性疾病。其发病可能与下列因素有关。

1）血管异常学说：雷诺现象常为SSc的早期表现，这就说明早期病变是明显的血管异常改变，它不仅发生在指趾末端，也可发生于内脏器官。甲床微血管减少，手指的固有动脉常闭塞。最近有人认为SSc是血管内皮细胞反复损害的结果，内皮细胞损害引起毛细血管通透性改变，小动脉壁损伤导致血小板聚集和内皮细胞增生。这些血管病变见于皮肤、骨骼肌、消化道、肺、心、肾及脑等多系统血管。

本病早期虽有显著的血管病变，但在血管壁很少找到免疫球蛋白、补体和免疫复合物，因此，许多学者认为很难以免疫机制来解释血管病变。此外有研究证实部分患者血清中存在的一种对内皮细胞有选择性细胞毒因子。

2）免疫学说：本病与系统性红斑狼疮、皮肌炎、干燥综合征、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病常同时或先后并存，此外病程中常可发生特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血等。血清中存在多种自身抗体，且往往存在多细胞株高丙种球蛋白血症、免疫复合物等，提示为自身免疫性疾病。

近年来对细胞免疫机制在本病的发病学上已引起重视，如皮肤及内脏提取的组织抗原，可使SSc病人的白细胞释放淋巴因子，并对靶细胞有细胞毒作用。在体外用植物血凝素（PHA）刺激患者淋巴细胞，可引起淋巴因子的释放，能刺激纤维母细胞产生胶原。现已证实SSc的血管病变和同种移植慢性排异的增生性血管病变极相似，提示本病发病机制中的免疫学观点。

3）结缔组织代谢异常：SSc的皮肤和内脏器官广泛纤维化，是由于新合成的胶原代替了大多数或全部的皮下组织，因此使皮肤绷紧和硬化。SSc病人的皮肤组织和纤维母细胞在培养中比正常纤维母细胞合成更多胶原，当培养到第15代后，其胶原合成能力仍比正常皮肤纤维母细胞强数倍。然而用组织化学的电镜研究未能证实SSc病人皮肤中的胶原纤维、胶原的氨基酸组合、酸性粘多糖等与健康人有差别。

（2）病理

SSc的主要病理改变是结缔组织炎性细胞浸润、血管内膜增生、血管闭塞、组织纤维增生与硬化萎缩。

皮肤病变初期（炎症期），其皮层间质水肿，胶原纤