骨性关节炎的确切病因不清楚，认为可能与下列因素有关。

（1）年龄：在所有原发性OA危险因素中，年龄是最强的危险因子。流行病学研究显示，随着年龄的增加，OA的发生率增加。这有两种可能：①OA的发展进程非常缓慢，以致在生命早期遭受过损伤的关节在几年后才出现OA改变；②随着年龄的增加，关节的生物机械力学发生改变，导致OA。具体机制可能是供应关节的血流进行性减少，使得骨与软骨连接区的重建率下降；这种形态学改变既干扰软骨的营养，又改变负重的分布，使得先前不负重的软骨区域现在要承受重要的压力。例如，人的髋关节、髋臼顶部的纤维软骨缘是一种正常的解剖变异。有某些年青人，股骨头和纤维软骨缘并不接触，然而在某些老年人，由于年龄相关重建的结果，股骨头与纤维软骨缘发生接触，产生大于年青人几倍的压力。另外年龄亦与周围神经系统的功能降低有关。动物实验发现单阻滞下肢传入神经不能引起同侧关节改变；单独十字韧带横断只能引起轻度OA；然而，当切断下肢传入神经后再将同侧的前十字韧带横断，则引起快速而严重的关节的软骨破坏。因此，推测老年人由于神经——感觉异常，容易罹患OA，或较其他人发生更为严重的OA。

（2）软骨细胞代谢活性改变：骨性关节炎软骨细胞的同化和异化活性与正常软骨细胞不同，正常软骨细胞在骨骺生长停止后，其复制DNA的能力丧失或受抑制，而OA软骨细胞仍有复制DNA的能力。最明显的改变为OA软骨水分增加，Ⅰ型胶原蛋白增多，蛋白多糖含量减少，透明质酸成分减少。

（3）软骨细胞代谢调节因子改变：软骨细胞的合成过程由机械性刺激和体液、滑膜及软骨释放的化学介质共同调节。因此，生长介素、胰岛素及其他生长激素对正常软骨均有作用。软骨细胞主要代谢途径中的酶作用物、无机物及电解质的质和量改变以及负荷改变，都能通过正常的软骨细胞改变基质的合成和分解率。最近，集中研究前列腺素、热休克蛋白、滑膜和软骨白介素Ⅰ及胶原酶激活蛋白对软骨细胞代谢的作用。但上述因素改变是OA的病因还是软骨细胞损伤引起的反应性改变尚不清楚。

（4）软骨基质改变：主要见于血色素沉着症、褐黄病性、痛风性关节炎和二水焦磷酸钙（CPPD）结晶沉着病中，基质成分过度分解，软骨变脆和易受损伤，加速软骨破坏。

（5）损伤：关节脱位、骨折、过度负重引起软骨下骨小梁细微骨折（软骨和骨变形，关节对合面接触范围相对扩大），在OA发病中有重要意义。半月板切除的病人，大约40%在1