据临床统计，约20％的类风湿患者类风湿因子是阴性，甚至已经关节畸形变了，依然是阴性。类风湿患者类风湿因子阳性仅有约80%，类风湿因子阳性虽然是诊断类风湿关节炎的主要标准之一，但并不是绝对的标准。根据1987年美国风湿病学会推荐的诊断标准，其中共有7条标准，如果能满足4条以上者，就可明确诊断类风湿关节炎。而类风湿因子阳性只是其中的一条，就是说不管类风湿因子是否阳性，只要其他标准能满足4条，就可明确诊断为类风湿关节炎。在这个时候类风湿因子可以是阴性，但仍可诊断类风湿关节炎。据研究不典型和初患病的类风湿关节炎的类风湿因子阳性率较低。因此，类风湿因子阴性也能诊断为类风湿关节炎。