类风湿关节炎疼痛的机理不十分清楚，但主要与下列因素有关：①早期可能由于肌肉痉挛，局部缺血，细胞代谢和破坏产物（组织胺、前列腺素E2、5-羟色胺、乙酰胆硷、组织蛋白酶、透明质酸等）的积聚所致。②病变活动期与关节内压力升高有关。正常膝关节内压力为0. 267～0. 400kPa，而类风湿病人则显著升高，为0. 533～4. 80 kPa，由于关节内压升高的压迫，迅速刺激神经末梢，引起疼痛。③晚期主要由纤维组织炎引起，可刺激神经丛或神经根引起疼痛。④与病人的精神因素有关。很多现象和研究都证实了愉悦的心情可使疼痛减轻，这是因为体内分泌出一种被趣称为“愉悦素”的肾上腺素，它具有抗炎止痛使人兴奋的作用。而在忧郁、消沉、焦虑时，体内分泌出5-羟色胺、乙酰胆硷类物质使疼痛加重。⑤与病人对疼痛的耐受程度有关。不同的人对疼痛的反应程度有很大差别，如性格坚强、冷静和生活多遭磨难的人对疼痛的反应要比易激动的人耐受性强的多。