本病的病因病理至今尚未完全明了。目前认为与自身免疫因素、遗传因素和感染因素有关。

（1）病因

RA的发生与生活环境、细菌、病毒、遗传、性激素等因素有密切关系，但其确切病因迄今尚未阐明。

1）免疫因素：目前已有大量的资料支持RA是免疫系统调节功能紊乱所致的炎症反应性疾病，不仅有体液免疫紊乱，细胞免疫紊乱亦参与作用。应用免疫荧光技术发现滑膜组织中有免疫球蛋白、补体及免疫复合物沉积，滑囊液中补体活性降低，并有冷球蛋白存在，RA病人有多株高丙球蛋白血症，血清及滑囊液RF阳性。RA的滑膜及其附近组织有淋巴细胞和浆细胞浸润。滑液中有变性的IgG和类风湿因子组成的免疫复合物。由于免疫复合物沉积在关节滑膜上，激活了机体的补体系统，使大量的中性粒细胞向滑膜和关节腔内渗入引起炎症，并促使中性粒细胞和巨噬细胞吞噬与补体结合的免疫复合物，便形成了类风湿细胞。在消除复合物的过程中，类风湿细胞的溶酶体释放大量的酶，对关节的一些组织起到破坏作用，引起了局部病变。

2）遗传因素：有学者对类风湿发病情况进行调查，认为近亲发病率较高，提示类风湿与遗传相关。现已知人类白细胞抗原（HLA）是一个重要的遗传基因系统，位于第六对染色体上，具有A、B、C、D、DR、DQ和DP位点，每点控制着不同数目的抗原，HLA-DR₄抗原和类风湿相关。Belchetor观察98例RA，HLA-DR₄检出率为62%，对照组为24%。HLA-DRW₄抗原检出频率为56%，对照组仅15%。认为RA虽然并非遗传性疾病，但HLA-DRW₄具有RA位点的易感基因，在促发因子作用下易患RA。国内也有相类似的报道。

3）感染因素：病毒及细菌等感染产生的许多炎性因子可引起关节滑囊损伤，这在一些动物实验中已经证实，曾在动物身上用感染的方法制造出类风湿模型，有人则认为细菌、衣原体、病毒等感染可能与RA有密切关系，但均缺乏有力证据。RA病人的关节液和滑囊组织中从未发现过菌体抗原物质及细菌，在RA病人的血清中也从未发现过与RA有直接关系的病毒核抗原或壳体抗原抗体。因此，即使细菌、病毒等感染在RA发病中可能起到一定促进作用，但不是唯一病因。

4）其他因素：寒冷、潮湿、外伤、营养不良、精神刺激等常为本病的诱发因素。

（2）病理

1）关节的基本病理改变：RA的关节基本病理改变是滑膜炎。早期滑膜充血水肿，有中性粒细胞浸润，稍后则淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞、浆细胞及树枝